礼来4000万美元牵手陈列平博士创办的NextCure公司，打造下一代肿瘤免疫疗法丨医麦猛爆料
今天是2018年11月6日
农历九月二十九
医麦客：下一代肿瘤免疫，谁与争锋
2018年11月6日/医麦客 eMedClub/--11月5日，美国制药巨头礼来（Eli Lilly and Company）和NextCure公司宣布合作发现和开发新型免疫肿瘤药物，旨在利用NextCure专有的FIND-IO™平台发现新的肿瘤靶点。
根据协议条款，礼来和NextCure将各自获得独家许可协议产生的抗体选项。礼来将向NextCure支付4000万美元— —包括2500万美元的预付款以及1500万美元的股权投资。
如果Lilly能够进一步开发和商业化合作伙伴关系中的任何药物，NextCure将有资格获得里程碑付款和特许权使用费。
一家由肿瘤免疫先驱建立的公司
NextCure是一家专注于发现并开发下一代免疫药物治疗癌症和其他疾病的私营生物医药公司，由总裁兼CEO Michael Richman领导的一群前Amplimmune高管经营，后者于2013年以5亿美元的价格被阿斯利康（AstraZeneca）收购。
2016年初，NextCure完成了6700万美元的A轮融资。
该公司由耶鲁大学分拆，拥有科学创始人陈列平博士实验室的技术许可。陈博士是免疫肿瘤学先驱，他和他的团队发现了许多新的免疫相关靶点，包括PD-1/PD-L1通路。
左：Michael Richman、右：陈列平
（图片来源：InterWest Partners、Yale）
FIND-IO™平台
NextCure正在开发下一代肿瘤免疫疗法，以解决对标准治疗或现有免疫疗法无反应患者的有限治疗选择。
FIND-IO™技术致力于鉴定在肿瘤微环境和其他疾病部位中，新的驱动功能性免疫应答的细胞表面分子相互作用。该公司开发了专有方法，用于功能性评估来自健康供体和患有各种疾病的患者的原代免疫细胞中的免疫通路，并建立来自免疫和非免疫细胞谱系的细胞系，包括T细胞亚群、单核细胞、巨噬细胞亚群和癌细胞系。
FIND-IO™平台（图片来源：NextCure）
目前，NextCure已经确定了骨髓细胞和T细胞的几种阳性和阴性免疫调节剂。从这些发现中，该公司正在开发可以干预调节肿瘤微环境内免疫细胞相互作用，以恢复抗肿瘤活性的治疗方法。
此外，NextCure正在利用并将其目前的FIND-IO™技术应用于功能筛选方法，以识别来自多个治疗领域的新靶点，包括自身免疫和神经病学，使下一代免疫疗法能够进入肿瘤学以外的领域。
NC318：NextCure首个进入临床的药物
肿瘤微环境中存在与肿瘤细胞“逃避免疫”（免疫抑制）相关的分子相互作用，例如免疫检查点CTLA-4、PD-1、PD-L1。当前最热门的免疫疗法是PD-1/PD-L1抗体，临床上显著改善了患者的预后，改变了癌症治疗的范式，在某些癌种（如肺癌）上也已经加入一线治疗。
但是，相当大比例的患者对PD-1/PD-L1抗体响应率低。因此，尽快开发出下一代免疫疗法以适合更多患者的使用也成为了当务之急。
NC318是NextCure首个进入临床试验的抗体候选药物，标志着下一代免疫药物计划进入一个令人兴奋的里程碑时代。近日，NC318针对实体瘤的1/2期临床试验已经启动。
NC318是一种Siglec-15（S15）抗体，阻断S15有望减少免疫抑制并使免疫应答正常化，从而产生临床相关的抗肿瘤免疫应答。研究表明，S15以独立于PD-1/PD-L1途径的方式调节免疫抑制，表明NC318可能具有用于PD-L1阴性患者的潜力。
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NextCure研发管线（图片来源：NextCure）
传统制药巨头都已纷纷加入肿瘤免疫治疗药物的开发，前仆后继，以求在庞大的市场中分得一块大蛋糕。百时美施贵宝、默沙东、罗氏、辉瑞、默克......
礼来，基本上没有出现在最初的争夺站中，但是该公司一直在发送相关信号。
今年4月，礼来从纽约大学Langone Health的Perlmutter癌症中心聘请了医学博士Leena Gandhi，以便在今年早些时候开展其免疫肿瘤学研究工作。Gandhi博士在多个1期至3期临床试验中发挥了主导作用，包括默沙东的Keytruda组合疗法用于NSCLC患者的KEYNOTE-189研究。
Leena Gandhi（图片来源：IASLC Lung Cancer News）
今年5月，礼来以16亿美元收购免疫肿瘤公司Armo Biosciences。Armo公司的主要候选产品Pegilodecakin（AM0010）是一种长效重组白介素-10（PEG-IL-10），能激活患者的肿瘤反应性细胞毒性CD8+T细胞，从而让CD8+T细胞介导免疫肿瘤制剂产生肿瘤清除效用。
礼来的肿瘤免疫疗法研发管线还包括一些候选产品，包括PD-L1抗体、TIM-3抗体和2型多激酶抑制剂等。
纵观国内外，PD-1/L1检查点抑制剂已经形成了扎堆态势，各大药企竞相研发、抢夺市场。从千军万马中脱颖而出需要耗费极大的资金和人力，以及面对产品上市后被瓜分得所剩无几的市场。
差异化，或是生存之道。下一代免疫疗法应用新的肿瘤靶点，我们期待能突破当前困局，为肿瘤治疗方法注入新的活力来源。
参考出处：
https://www.prnewswire.com/news-releases/lilly-and-nextcure-announce-collaboration-to-discover-and-develop-novel-immuno-oncology-medicines-300744162.html
https://xconomy.com/indiana/2018/11/05/eli-lilly-commits-40m-to-nextcure-in-hunt-for-new-cancer-drugs/
https://www.drugdevelopment-technology.com/news/nextcure-begins-phase-l-ll-trial-nc318-solid-tumours/
http://www.lillyoncologypipeline.com/area-of-research/immuno-oncology
http://nextcure.com/
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